Kliničke i molekularne karakteristike Hypervia otpornog na karbapenem

Javascript je trenutno onemogućen u vašem pretraživaču.Kada je javascript onemogućen, neke funkcije ove web stranice neće raditi.
Registrirajte svoje specifične podatke i određene lijekove od interesa, a mi ćemo uskladiti informacije koje nam date sa člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i poslati vam PDF kopiju putem e-pošte na vrijeme.
Kliničke i molekularne karakteristike visokovirulentne Klebsiella pneumoniae otporne na karbapenem u tercijarnoj bolnici u Šangaju
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Odjeljenje za kliničku laboratorijsku medicinu, Peta narodna bolnica Šangaj, Narodni univerzitet Fudan, Šangaj Kina;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Shanghai, Narodna Republika Kina;3 Odeljenje za neurologiju, Peta narodna bolnica u Šangaju, Univerzitet Fudan Autor za kontakt: Fang Shen, Odeljenje za kliničku laboratorijsku medicinu, Šangajska peta narodna bolnica, Univerzitet Fudan, br. E-pošta [email protected] Pozadina: Fuzija rezistencije na karbapenem i hipervirulencije kod Klebsiella pneumoniae dovela je do velikih izazova javnog zdravlja.Posljednjih godina sve je više izvještaja o izolatima Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) otpornim na karbapenem visoke virulencije.Materijali i metode: Retrospektivna analiza evaluacije kliničkih podataka pacijenata zaraženih CR-hvKP od januara 2019. do decembra 2020. u tercijarnoj bolnici.Izračunajte Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae otpornu na karbapenem (CR-hmKP) i karbapenem rezistentnu visoko virulentnu pneumoniju prikupljenu u roku od 2 godine. Broj izolata Leberella (CR-hvKP).PCR detekcija gena rezistencije, gena povezanih s virulencijom, gena kapsularnog serotipa i tipizacija multilokusnih sekvenci (MLST) CR-hvKP izolata.Rezultati: Ukupno 1081 nerepetitivni soj Klebsiella pneumoniae izolovan je tokom studije., Uključujući 392 soja Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 sojeva CR-hmKP (3,6%) i 16 sojeva CR-hvKP (1,5%).Otprilike 31,2% (5/16) CR-hvKP će biti izolovano 2019. godine, a približno 68,8% (11/16) CR-hvKP će biti izolovano 2020. Među 16 sojeva CR-hvKP, 13 sojeva su ST11 i serotip K64, 1 soj je serotip ST11 i K47, 1 soj serotipovi ST23 i K1, a 1 soj serotipovi ST86 i K2.Geni povezani s virulencijom entB, fimH, rmpA2, iutA i iucA prisutni su u svih 16 CR-hvKP izolata, zatim mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2), AllS ( n=1).Svi 16 CR-hvKP izolata nose gen karbapenemaze blaKPC-2 i gen β-laktamaze proširenog spektra blaSHV.Rezultati ERIC-PCR DNK otiska prsta pokazali su da je 16 sojeva CR-hvKP visoko polimorfno, a trake svakog soja su se značajno razlikovale, pokazujući sporadično stanje.Zaključak: Iako se CR-hvKP distribuira sporadično, raste iz godine u godinu.godine.Stoga treba pobuditi kliničku pažnju i poduzeti potrebne mjere kako bi se izbjeglo kloniranje i širenje superbakterije CR-hvKP.Ključne riječi: Klebsiella pneumoniae, rezistencija na karbapenem, visoka virulencija, visoka sluz, epidemiologija
Klebsiella pneumoniae je oportunistički patogen koji može uzrokovati razne infekcije, uključujući upalu pluća, infekcije urinarnog trakta, bakteriemiju i meningitis.1 U proteklih trideset godina, za razliku od klasične Klebsiella pneumoniae (cKP), nova visoko virulentna Klebsiella pneumoniae (hvKP) hipermukozna sluz je postala klinički važan patogen, koji se može naći u visoko agresivnim infekcijama kao što su apscesi jetre uzrokovani kod zdravih i osobe sa oslabljenim imunitetom.2 Vrijedi napomenuti da su ove infekcije obično praćene destruktivnim diseminiranim infekcijama, uključujući endoftalmitis i meningitis.3 Proizvodnja visokog fenotipa sluzokože sluzokože hvKP obično je posljedica povećane proizvodnje kapsularnih polisaharida i prisutnosti specifičnih gena virulencije, kao što su rmpA i rmpA2.4.Fenotip visoke sluzi obično se određuje „testom na žici“.Kolonije Klebsiella pneumoniae uzgojene preko noći na pločama krvnog agara rastegnute su petljom.Kada se formira viskozno uže dužine >5 mm, "test užeta" je pozitivan.5 Nedavna studija je pokazala da su peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 i rmpA2 biomarkeri koji mogu precizno identificirati hvkp.6 U ovoj studiji, visoko virulentna Klebsiella pneumoniae je definirana kao fenotip s visokom viskoznošću sluzi (pozitivan rezultat testa niza) i nosilac plazmida virulencije Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). -stečeni apscesi jetre uzrokovani hvKP, praćeni teškim oštećenjem krajnjih organa, kao što su meningitis i endoftalmitis.7,8 hvKP ima sporadične prijenose u mnogim zemljama Azije, Evrope i Amerike.Iako je nekoliko slučajeva hvKP-a prijavljeno u Evropi i Americi, prevalencija hvKP-a uglavnom se dogodila u azijskim zemljama, posebno u Kini.9
Općenito, hvKP je osjetljiviji na antibiotike, dok je Klebsiella pneumonia (CRKP) otporna na karbapenem manje toksična.Međutim, sa širenjem plazmida otpornosti na lijekove i virulencije, CR-hvKP su prvi opisali Zhang et al.u 2015. godini, a sve je više domaćih izvještaja.10 Budući da CR-hvKP može uzrokovati ozbiljne infekcije koje je teško liječiti, ako se pojavi pandemijski klon, on može postati sljedeća “superbakterica”.Do danas, većina infekcija uzrokovanih CR-hvKP javljala se u sporadičnim slučajevima, a male epidemije su rijetke.11,12
Trenutno je stopa detekcije CR-hvKP niska i postoji nekoliko povezanih studija.Molekularna epidemiologija CR-hvKP je različita u različitim regionima, pa je neophodno proučiti kliničku distribuciju i molekularne epidemiološke karakteristike CR-hvKP u ovoj regiji.Ova studija je sveobuhvatno analizirala gene rezistencije, gene povezane s virulencijom i MLST CR-hvKP.Pokušali smo istražiti prevalenciju i molekularnu epidemiologiju CR-hvKP u tercijarnoj bolnici u Šangaju, u istočnoj Kini.Ova studija je od velikog značaja za razumevanje molekularne epidemiologije CR-hvKP u Šangaju.
Izolati Klebsiella pneumoniae koji se ne ponavljaju iz Pete narodne bolnice u Šangaju, pridružene Univerzitetu Fudan od januara 2019. do decembra 2020. godine, prikupljeni su retrospektivno, te su izračunati postoci hmKP, CRKP, CR-hmkp i CR-hvKP.Svi izolati su identifikovani VITEK-2 kompaktnim automatskim mikrobnim analizatorom (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francuska).Maldi-Tof masena spektrometrija (Bruker Daltonics, Billerica, MA, SAD) korištena je za ponovnu provjeru identifikacije bakterijskih sojeva.Fenotip visoke sluzi određuje se „testom na žici“.Kada su imipenem ili meropenem otporni, rezistencija na karbapenem se utvrđuje testom osjetljivosti na lijekove.Visoko virulentna Klebsiella pneumoniae definira se kao da ima fenotip visoke sluzi (pozitivan rezultat testa niza) i nosi mjesta virulencije s plazmidom Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Pojedinačna kolonija Klebsiella pneumoniae inokulirana je na 5% pločicu s ovčijim krvnim agarom.Nakon inkubacije preko noći na 37°C, nežno povucite koloniju petljom za inokulaciju i ponovite 3 puta.Ako se viskozna linija formira tri puta i dužina je veća od 5 mm, „test linije“ se smatra pozitivnim, a soj ima visok fenotip sluzi.
U VITEK-2 kompaktnom automatskom mikrobnom analizatoru (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francuska), antimikrobna osjetljivost na nekoliko najčešće korištenih antibiotika detektirana je mikro-razrjeđivanjem bujona.Rezultati se tumače prema dokumentu sa uputstvima koji je izradio Institut za kliničke i laboratorijske standarde (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 i Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 korištene su kao kontrole za testiranje osjetljivosti na antimikrobne lijekove.
Genomska DNK svih izolata Klebsiella pneumoniae ekstrahirana je pomoću TIANamp Bacteria Genomic DNK kompleta (Tiangen Biotech Co. Ltd., Peking, Kina).Geni za β-laktamazu proširenog spektra (blaCTX-M, blaSHV i blaTEM), geni karbapenemaze (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP i blaOXA-48) i 9 reprezentativnih gena povezanih s virulencijom, uključujući pLVPK plazmidu slične lokuse (fimHall , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA i aerobaktin) su amplificirani PCR-om kao što je prethodno opisano.13,14 Kapsularni serotip-specifični geni (K1, K2, K5, K20, K54 i K57) su amplificirani PCR-om kao što je gore opisano.14 Ako je negativan, pojačajte i sekvencirajte wzi lokus kako biste odredili kapsularne gene specifične za serotip.15 Prajmeri korišćeni u ovoj studiji navedeni su u tabeli S1.Pozitivni PCR proizvodi su sekvencionirani pomoću NextSeq 500 platforme za sekvenciranje (Illumina, San Diego, Kalifornija, SAD).Uporedite nukleotidne sekvence pokretanjem BLAST-a na NCBI web stranici (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Tipizacija sekvence na više mjesta (MLST) izvedena je kako je opisano na web stranici Pasteur instituta MLST (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Sedam kućnih gena gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB i tonB su amplificirani PCR-om i sekvencionirani.Tip sekvence (ST) se određuje poređenjem rezultata sekvenciranja sa MLST bazom podataka.
Analizirana je homologija Klebsiella pneumoniae.Genomska DNK Klebsiella pneumoniae ekstrahirana je kao šablon, a ERIC prajmeri su prikazani u Tabeli S1.PCR umnožava genomsku DNK i konstruiše otisak genomske DNK.16 PCR proizvoda je detektovano elektroforezom u 2% agaroznom gelu.Rezultati DNK otiska prsta identifikovani su korišćenjem softverskog prepoznavanja opsega QuantityOne, a genetska analiza je izvršena korišćenjem metode neponderisane uparene grupe (UPGMA) aritmetičke sredine.Izolati sa sličnošću > 75% smatraju se istim genotipom, a oni sa sličnošću <75% smatraju se različitim genotipovima.
Za analizu podataka koristite statistički softverski paket SPSS za Windows 22.0.Podaci su opisani kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD).Kategoričke varijable evaluirane su hi-kvadrat testom ili Fisherovim egzaktnim testom.Svi statistički testovi su 2-tailed, a P vrijednost <0,05 se smatra statistički značajnom.
Peta narodna bolnica u Šangaju, pridružena Univerzitetu Fudan, prikupila je 1081 izolat Klebsiella pneumoniae od 1. januara 2019. do 31. decembra 2020. i isključila duplikate izolata istog pacijenta.Među njima su 392 soja (36,3%) bili hmKP, 341 soj (31,5%) CRKP, 39 sojeva (3,6%) CR-hmKP, a 16 sojeva (1,5%) CR-hvKP.Vrijedi napomenuti da je 33,3% (13/39) CR-hmKP i 31,2% (5/16) CR-hvKP iz 2019. godine, 66,7% (26/39) CR-hmKP i 68,8% (11/16) ) CR-hvKP je odvojen od 2020. Od sputuma (17 sojeva), urina (12 sojeva), drenažne tekućine (4 soja), krvi (2 soja), gnoja (2 soja), žuči (1 izolacija) i pleuralnog izljeva (1 izolacija).Šesnaest tipova CR-hvKP pronađeno je iz sputuma (9 izolata), urina (5 izolata), krvi (1 izolat) i pleuralnog izljeva (1 izolat).
Kroz identifikaciju soja, test osjetljivosti na lijekove, test stringa i detekciju gena vezanih za virulenciju, pregledano je 16 CR-hvKP sojeva.Kliničke karakteristike 16 pacijenata inficiranih CR-hvKP izolatima su sažete u tabeli 1. 13 od 16 pacijenata (81,3%) su bili muškarci, a svi pacijenti su bili stariji od 62 godine (srednja starost: 83,1±10,5 godina).Došli su sa 8 odjeljenja, a više od polovine je bilo iz centralne JIL (9 slučajeva).Osnovne bolesti su cerebrovaskularna bolest (75%, 12/16), hipertenzija (50%, 8/16), hronična opstruktivna bolest pluća (50%, 8/16) itd. Invazivna hirurgija uključuje mehaničku ventilaciju (62,5%, 10/ 16), urinarni kateter (37,5%, 6/16), gastrična sonda (18,8%, 3/16), operacija (12,5%, 2/16) i intravenski kateter (6,3%, 1/16).Devet od 16 pacijenata je umrlo, a 7 pacijenata se poboljšalo i otpušteni su.
39 CR-hmKP izolata podijeljeno je u dvije grupe prema dužini ljepljive žice.Među njima, 20 CR-hmKP izolata s viskoznom dužinom niza ≤ 25 mm podijeljeno je u jednu grupu, a 19 CR-hmKP izolata s dužinom viskoznog niza > 25 mm podijeljeno je u drugu grupu.PCR metoda otkriva pozitivnu stopu gena rmpA, rmpA2, iutA i iucA povezanih s virulencijom.Pozitivne stope gena povezanih s CR-hmKP virulencijom u dvije grupe prikazane su u Tabeli 2. Nije bilo statističke razlike u pozitivnoj stopi gena povezanih sa CR-hmKP virulencijom između dvije grupe.
Tabela 3 navodi detaljne profile rezistencije na antimikrobne lijekove za 16 lijekova.16 CR-hvKP izolata je pokazalo rezistenciju na više lijekova.Svi izolati su tretirani ampicilinom, ampicilin/sulbaktam, cefoperazon/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, cefazolin, cefuroksim, ceftazidim, ceftriakson, cefepim, cefoksitin, imipenem i meropenem su otporni.Trimetoprim-sulfametoksazol je imao najnižu stopu rezistencije (43,8%), zatim amikacin (62,5%), gentamicin (68,8%) i ciprofloksacin (87,5%).
Distribucija gena vezanih za virulenciju, gena za antimikrobnu rezistenciju, gena kapsularnog serotipa i MLST od 16 CR-hvKP izolata prikazana je na slici 1. Rezultati elektroforeze u agaroznom gelu nekih gena povezanih s virulencijom, gena otpornosti na mikrobe i gena kapsularnog serotipa su prikazano na slici 1. Slika 2. MLST analiza pokazuje ukupno 3 ST, ST11 je najdominantniji ST (87,5%, 14/16), zatim ST23 (6,25%, 1/16) i ST86 (6,25%, 1 /16).Prema rezultatima wzi tipizacije identifikovana su 4 različita kapsularna serotipa (Slika 1).Među 16 hvKP izolata otpornih na karbapenem, K64 je najčešći serotip (n=13), a slijede ga K1 (n=1), K2 (n=1) i K47 (n=1).Pored toga, kapsularni soj serotipa K1 je ST23, kapsularni serotip K2 soj je ST86, a preostalih 13 sojeva K64 i 1 soj K47 su svi ST11.Pozitivne stope 9 gena virulencije u 16 CR-hvKP izolata prikazane su na slici 1. Geni povezani s virulencijom entB, fimH, rmpA2, iutA i iucA prisutni su u 16 sojeva CR-hvKP, praćeni mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2), AllS (n=1).Svi 16 CR-hvKP izolata nose gen karbapenemaze blaKPC-2 i gen β-laktamaze proširenog spektra blaSHV.16 CR-hvKP izolata nije nosilo karbapenemske gene blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 i gen β-laktamaze proširenog spektra blaTEM, blaCTX-M-2 grupu i blaCTX-M-8 grupu.Među 16 sojeva CR-hvKP, 5 sojeva je nosilo blaCTX-M-1 gen proširenog spektra β-laktamaze, a 6 sojeva blaCTX-M-9 gen proširenog spektra.
Slika 1. Geni koji se odnose na virulenciju, geni otpornosti na mikrobi, geni kapsularnog serotipa i MLST od 16 CR-hvKP izolata.
Slika 2. Elektroforeza u agaroznom gelu nekih gena povezanih s virulencijom, gena otpornosti na antibiotike i gena kapsularnog serotipa.
Napomena: M, DNK marker;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, sve S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR je korišten za analizu homologije 16 CR-hvKP izolata.Nakon PCR amplifikacije i elektroforeze u agaroznom gelu, postoji 3-9 fragmenata DNK.Rezultati otiska prsta pokazali su da je 16 CR-hvKP izolata bilo visoko polimorfno i da su postojale očigledne razlike među izolatima (Slika 3).
Posljednjih godina sve je više izvještaja o izolatima CR-hvKP.Pojava CR-hvKP izolata predstavlja veliku prijetnju javnom zdravlju jer mogu uzrokovati ozbiljne infekcije koje je teško liječiti kod zdravih ljudi.U ovoj studiji proučavana je prevalencija i molekularne epidemiološke karakteristike CR-hvKP u tercijarnoj bolnici u Šangaju od 2019. do 2020. kako bi se procijenilo postoji li rizik od izbijanja CR-hvKP i trend njegovog razvoja u ovoj oblasti.Istovremeno, ova studija može pružiti sveobuhvatniju procjenu kliničke infektivnosti, što je od velikog značaja za sprječavanje daljeg širenja ovakvih izolata.
Ova studija retrospektivno je analizirala kliničku distribuciju i trend CR-hvKP od 2019. do 2020. Od 2019. do 2020. godine, CR-hvKP izolati su pokazali trend rasta.Otprilike 31,2% (5/16) CR-hvKP izolovano je 2019. godine, a 68,8% (11/16) CR-hvKP izolovano je 2020. godine, što je u skladu sa uzlaznim trendom CR-hvKP prijavljenim u literaturi.Pošto Zhang et al.prvi put opisao CR-hvKP 2015. godine,10 prijavljeno je sve više literature o CR-hvKP, 17-20 uglavnom u azijsko-pacifičkom regionu, posebno u Kini.CR-hvKP je super bakterija sa super virulentnošću i rezistencijom na više lijekova.Štetno je po zdravlje ljudi i ima visoku stopu smrtnosti.Stoga treba obratiti pažnju i preduzeti mjere za sprječavanje njegovog širenja.
Analiza rezistencije na antibiotike 16 izolata CR-hvKP pokazala je visoku stopu rezistencije na antibiotike.Svi izolati su tretirani ampicilinom, ampicilin/sulbaktam, cefoperazon/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, cefazolin, cefuroksim, ceftazidim, ceftriakson, cefepim, cefoksitin, imipenem i meropenem su otporni.Trimetoprim-sulfametoksazol je imao najnižu stopu rezistencije (43,8%), zatim amikacin (62,5%), gentamicin (68,8%) i ciprofloksacin (87,5%).Stopa rezistencije CR-hmkp koju su proučavali Lingling Zhan i drugi je slična ovoj studiji [12].Pacijenti zaraženi CR-hvKP imaju mnoge osnovne bolesti, nizak imunitet i slabu sposobnost samostalne sterilizacije.Stoga je vrlo važno pravovremeno liječenje na osnovu rezultata testa osjetljivosti na antimikrobne lijekove.Ako je potrebno, inficirano mjesto se može pronaći i liječiti drenažom, debridmentom i drugim metodama.
39 CR-hmKP izolata podijeljeno je u dvije grupe prema dužini ljepljive žice.Među njima, 20 CR-hmKP izolata s viskoznom dužinom niza ≤ 25 mm podijeljeno je u jednu grupu, a 19 CR-hmKP izolata s dužinom viskoznog niza > 25 mm podijeljeno je u drugu grupu.Upoređujući pozitivne stope gena povezanih sa CR-hmKP virulencijom između dvije grupe, nije bilo statistički značajne razlike u pozitivnim stopama gena virulencije između dvije grupe.Istraživanje Lin Ze et al.pokazalo je da je pozitivna stopa gena virulencije kod Klebsiella pneumoniae značajno viša od one kod klasične Klebsiella pneumoniae.21 Međutim, ostaje nejasno da li je pozitivna stopa gena virulencije u pozitivnoj korelaciji s dužinom ljepljivog lanca.Druge studije su pokazale da klasična Klebsiella pneumoniae može biti i visoko virulentna Klebsiella pneumoniae, s većom pozitivnom stopom gena virulencije.22 Ova studija je otkrila da pozitivna stopa gena virulencije CR-hmKP nije u pozitivnoj korelaciji sa dužinom sluzi.Žica (ili se ne povećava s dužinom ljepljive žice).
ERIC PCR otisci prstiju ove studije su polimorfni i nema kliničkog ukrštanja između pacijenata, tako da su 16 pacijenata sa CR-hvKP infekcijom sporadični slučajevi.U prošlosti je većina infekcija uzrokovanih CR-hvKP prijavljivana kao izolovani ili sporadični slučajevi, 23,24 a mala izbijanja CR-hvKP rijetka su u literaturi.11,25 ST11 je najčešći ST11 u CRKP i CR-hvKP izolatima u Kini.26,27 Iako je ST11 CR-hvKP činio 87,5% (14/16) od 16 CR-hvKP izolata u ovoj studiji, ne može se pretpostaviti da je 14 sojeva ST11 CR-hvKP iz istog klona, ​​pa ERIC PCR otisak prsta je potrebno.Analiza homologije.
U ovoj studiji, svih 16 pacijenata inficiranih CR-hvKP podvrgnuto je invazivnoj operaciji.Prema izvještajima, smrtonosna epidemija upale pluća uzrokovane respiratorom uzrokovana CR-hvKP11 ukazuje na to da invazivne procedure mogu povećati rizik od infekcije CR-hvKP.Istovremeno, 16 pacijenata inficiranih CR-hvKP ima osnovne bolesti, od kojih su cerebrovaskularne bolesti najčešće.Prethodna studija je pokazala da je cerebrovaskularna bolest značajan nezavisni faktor rizika za infekciju CR-hvKP.28 Razlog za ovu pojavu može biti oslabljen imunitet pacijenata sa cerebrovaskularnom bolešću, patogene bakterije se ne mogu samostalno isključiti, već se oslanja samo na njihovo baktericidno djelovanje.Antibiotici će dugoročno dovesti do kombinacije rezistencije na više lijekova i hipervirulencije.Među 16 pacijenata, 9 je umrlo, a stopa mortaliteta iznosila je 56,3% (9/16).Stopa mortaliteta je viša od 10,12 u prethodnim studijama, a niža od 11,21 prijavljena u prethodnim studijama.Prosječna starost 16 pacijenata bila je 83,1±10,5 godina, što ukazuje da su starije osobe podložnije CR-hvKP.Prethodne studije su pokazale da su mladi ljudi podložniji infekcijama.Virulencija Klebsiella pneumoniae.29 Međutim, druge studije su pokazale da su starije osobe osjetljive na visoko virulentnu Klebsiella pneumoniae24,28.Ova studija je u skladu sa ovim.
Među 16 sojeva CR-hvKP, osim jednog ST23 CR-hvKP i jednog ST86 CR-hvKP, ostalih 14 sojeva su svi ST11 CR-hvKP.Kapsularni serotip koji odgovara ST23 CR-hvKP je K1, a odgovarajući kapsularni serotip ST86 CR-HVKP je K2, slično prethodnim studijama.30-32 Pacijenti inficirani sa ST23 (K1) CR-hvKP ili ST86 (K2) CR-hvKP su umrli, a stopa mortaliteta (100%) bila je značajno veća nego kod pacijenata inficiranih sa ST11 CR-hvKP (50%).Kao što je prikazano na slici 1, pozitivna stopa ST23 (K1) ili ST86 (K2) sojeva gena povezanih s virulencijom veća je od stope ST11 (K64) sojeva.Smrtnost može biti povezana s pozitivnom stopom gena povezanih s virulencijom.U ovoj studiji, 16 sojeva CR-hvKP svi nose gen karbapenemaze blaKPC-2 i gen β-laktamaze proširenog spektra blaSHV.blaKPC-2 je najčešći gen karbapenemaze u CR-hvKP u Kini.33 U studiji Zhao et al., 25blaSHV je gen β-laktamaze proširenog spektra sa najvećom pozitivnom stopom.Geni virulencije entB, fimH, rmpA2, iutA i iucA prisutni su u svih 16 CR-hvKP izolata, zatim mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n = 1), što je slično prethodnoj studiji.34 Neke studije su pokazale da rmpA i rmpA2 (modulatori gena fenotipa sluzi) mogu promovirati lučenje kapsularnih polisaharida, što dovodi do hipermukoidnih fenotipova i povećane virulencije.35 Aerobakterini su kodirani genom iucABCD, a njihovi homologni receptori su kodirani genom iutA, tako da imaju viši nivo virulencije u testu infekcije G. mellonella.allS je marker K1-ST23, a ne u pLVPK, pLVPK je virulentni plazmid iz tipa K2 super virulencije.allS je aktivator HTH tipa transkripcije.Poznato je da ovi geni virulencije doprinose virulenciji i odgovorni su za kolonizaciju, invaziju i patogenost.36
Ova studija opisuje prevalenciju i molekularnu epidemiologiju CR-hvKP u Šangaju, Kina.Iako je infekcija uzrokovana CR-hvKP sporadična, raste iz godine u godinu.Rezultati podržavaju prethodna istraživanja i pokazuju da je ST11 CR-hvKP najpopularniji CR-hvKP u Kini.ST23 i ST86 CR-hvKP pokazali su veću virulenciju od ST11 CR-hvKP, iako su oboje visoko virulentni Klebsiella pneumoniae.Kako se povećava postotak visoko virulentne Klebsiella pneumoniae, stopa rezistencije Klebsiella pneumoniae može se smanjiti, što će dovesti do slijepog optimizma u kliničkoj praksi.Stoga je neophodno proučiti virulenciju i otpornost na lijekove Klebsiella pneumoniae.
Ovu studiju je odobrio Komitet za medicinsku etiku Pete narodne bolnice u Šangaju (br. 104, 2020).Klinički uzorci su dio rutinskih bolničkih laboratorijskih procedura.
Hvala cijelom osoblju Centralne laboratorije Pete narodne bolnice u Šangaju na pružanju tehničkih smjernica za ovu studiju.
Ovaj rad je podržala Fondacija za prirodne nauke okruga Minhang, Šangaj (broj odobrenja: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: glavni globalni izvor i šatl za otpornost na antibiotike.FEMS Microbiology Revidirano izdanje 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, itd. Primarni osteomijelitis uzrokovan visokom toksičnošću.Lancet je zaražen Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Visoka virulencija (super sluz).Virulencija Klebsiella pneumoniae.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Nastavite napad snažnom odbranom.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Novi geni virulencije Klebsiella pneumoniae uzrokuju primarni apsces jetre i metastatske komplikacije sepse.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, itd. Identifikacija J Clin Microbiol, biomarkera koji se koristi za razlikovanje visoko virulentne Klebsiella pneumoniae od klasične Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae apsces jetre povezan s infektivnim endoftalmitisom.Arch intern doctor.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatski septički endoftalmitis u gnojnom apscesu jetre.J Clinical Gastroenterology.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, itd. Mikrobiološke i kliničke karakteristike visoko mucinoznih izolata Klebsiella pneumoniae povezanih s invazivnim infekcijama u Kini.Predćelije su inficirane mikroorganizmima.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, itd. Pojava visoko virulentnog soja Klebsiella pneumoniae otporne na karbapenem u kliničkim infekcijama u Kini[J].J infekcija.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, itd. Smrtonosna epidemija ST11 karbapenem-rezistentne pneumonije visoke virulencije Klebsiella u kineskoj bolnici: molekularna epidemiološka studija.Lancet je zaražen Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Izbijanje hipermukoida Klebsiella pneumoniae otpornog na karbapenem soja ST11 u tercijarnoj bolnici u Kini.Predćelije su inficirane mikroorganizmima.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, itd. Spektar virulencije Klebsiella pneumoniae i model osjetljivosti na lijekove izolovan iz različitih kliničkih uzoraka[J].Patofiziologija.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, itd. PCR karakterizacija i tipizacija Klebsiella pneumoniae korištenjem specifičnosti kapsularnog tipa, varijabilnog broja tandem ponavljanja i meta gena virulencije [J].J Med Microbiology.2010;59 (poglavlje 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, itd. Wzi sekvenciranje gena, brza metoda za određivanje tipa Klebsiella kapsule[J].J Clinical Microbiology.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, itd. E. coli sojevi izolovani iz različitih životinjskih fekalnih uzoraka, genotipizacija konsenzusom lančanom reakcijom polimeraze (ERIC-PCR) za enterobakterije [J].Iran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506